complexe majeur d'histocompatibilité [CMH]

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Présentation

complexe majeur d'histocompatibilité [CMH] ou système HLA, ensemble d’antigènes permettant au système immunitaire de faire la distinction entre les cellules du « soi » (qui appartiennent à l’organisme) et celles du « non-soi » (étrangères à l’organisme).

Les molécules du CMH sont classées en trois sous-catégories (classes I, II et III) selon leur structure chimique, leur distribution dans les tissus et leur fonction. Les molécules de classes I et II sont membranaires ; celles de classe III interviennent dans le complément, un système d’une importance capitale dans les mécanismes de l’immunité.

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Généralités

Les complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH), ou système HLA (pour Human Leucocyte Antigen, « antigène leucocytaire humain »), sont déterminés par une série de gènes codant des protéines spécifiques situées sur la membrane des cellules. Normalement, les molécules codées par les gènes du CMH se fixent sur les protéines étrangères à l’organisme (appartenant au non-soi), telles que celles présentes à la surface des bactéries ou des virus ; ces molécules étrangères sont ensuite présentées aux lymphocytes T du système immunitaire, ce qui déclenche une réponse immunitaire contre l’agent intrusif.

La structure des molécules du CMH et les gènes correspondants sont très complexes. Ces gènes sont regroupés sur une région de l’ADN du sixième chromosome ; cette région est également appelée complexe HLA.

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Les molécules du CMH

3.1

Molécules de classe I du CMH

Les molécules de classe I du CMH sont présentes à la surface de presque toutes les cellules de l’organisme ; leur distribution est donc très large. Lorsqu’elles sont synthétisées, elles migrent vers la membrane cellulaire, où elles peuvent se lier aux antigènes présents sur les micro-organismes. Si cette liaison a lieu, le complexe ainsi formé par la molécule du CMH et l’antigène est ensuite être reconnu par un certain type de lymphocytes T, les lymphocytes cytotoxiques (de cyto, « cellule », et toxique, littéralement « toxiques pour les cellules ») ou lymphocytes T-CD8 (ou T8), qui détruisent à la fois la cellule infectée et le microorganisme.

Les molécules de classe I du CMH sont codées par trois régions voisines du système HLA sur le chromosome 6, nommées HLA-A, HLA-B et HLA-C. HLA-A et HLA-B comprennent chacun plus de trente gènes différents, et il est possible d’établir une typologie des allèles exprimés. On peut ainsi dire d’une personne que ses tissus sont de type HLA-A24.

3.2

Molécules de classe II du CMH

Les molécules de classe II du CMH ont une distribution tissulaire très limitée. On les trouve principalement à la surface des cellules immunes, en particulier les macrophages (cellules spécialisés dans la phagocytose, notamment des bactéries).

La fonction des molécules de classe II du CMH est proche de celle des molécules de classe I. En se liant aux antigènes des micro-organismes, elles forment en effet un complexe qui peut être reconnu par les lymphocytes T auxiliaires (lymphocytes T-CD4 ou T4). Cette reconnaissance a pour effet une stimulation de ces lymphocytes T auxiliaires ; ils libèrent des molécules au rôle de messagers chimiques, qui renforcent la réponse immunitaire contre l’agent infectieux.

Les lymphocytes B expriment aussi des molécules de classe II du CMH sur leur surface. Chaque type de lymphocyte B est porteur d’un anticorps spécifique d’une ou de quelques protéines seulement. Lorsqu’il rencontre une de ces protéines, il la présente à sa surface, associée à une molécule de classe II du CMH. Les lymphocytes T helpers reconnaissent ces complexes et activent les lymphocytes B, activation qui entraîne leur multiplication et la production d’anticorps spécifiques en grandes quantités.

Les molécules de classe II du CMH sont codées par les régions HLA-D du système HLA : HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR.